ATHENA DIAGNOSTICS LABORATORY ANNOUNCES GENETIC TESTING FOR COL4A3 AND COL4A4 STARTING JULY 31, 2009
Athena Diagnostics is pleased to announce new Alport Syndrome diagnostic testing services with the addition of the COL4A3 and COL4A4 sequencing tests available July 31, 2009. The Complete Alport Evaluation provides a more precise diagnosis than skin or renal biopsy, as immunohistochemical analysis can yield false-negative results. It is known that in approximately 60-70% of heterozygous females and 80% of males with X-linked Alport syndrome incubation of a skin biopsy specimen with a monoclonal antibody directed against the collagen α5(IV) chain shows normal staining. Similarly, approximately 20% of males with XLAS and some heterozygous females and individuals with ARAS show normal staining of renal basement membranes for the collagen α3(IV), α4(IV), and α5(IV) chains. Sequence and deletion analysis of COL4A5, and sequence analysis of COL4A3 or COL4A4 has a mutation detection rate of approximately 90% and 100% respectively, leading to a more accurate diagnosis than skin or renal biopsy.

Если не ошибаюсь, в России такую диагностику сделать нельзя?

Спасибо, кажется понятно.
У нас электронномикроскопическое исследование проводил Суханов А.В. "Исследован один клубочек. Отдельные капиллярные петли выглядят очень тонкими, в то же время много с утолщенной базальной мембраной, которая на этих участках имеет характерное сетчатое строение с расщеплением lamina densa. Малые ножки подоцитов сглажены на участках утонченных петель. Депозитов иммунокомплексного типа нет. Интерстиций не изменен. Заключение: аномалия строения базальной мембраны капиллярных петель клубочков, соответствующая синдрому Альпорта."

Было 5,5 лет назад. Девочке скоро 8 лет. Макрогематурия постоянно. Протенурия растет, но очень медленно ок. 0,3-0,6. Все родственники здоровы. Будем думать насчет генетического исследования.

В генах
COL4A3 и COL4A4 , кодирующих альфа-3-ию и альфа- 4-ую цепи коллагена IV, встречаются такие мутации, которые даже в сочетании со здоровым аллелем вызывают синдром Альпорта - это и есть аутосомно-доминантный вариант. Это конечно большая редкость - обычно доминантные мутации в этих генах являются причиной доброкачественной семейной гематурии (болезни тонких базальных мембран).

Несмотря на то, что сказал генетик - в вашей семье весьма вероятен классический Х- сцепленный синдром Альпорта. Т.К. У большинства женщин с таким вариантом наследования симптомы также имеются, но более лёгкие: гематурия имеется почти у всех и у 20% развивается ХПН и тугоухость, но в более поздние сроки (лет на 20 позже). чем у мужчин в этой же семье. Аутосомно- доминантный тип наследования при синдроме Альпорта возможен, но редок, клинически он не отличим от сцепленного с Х-хромосомой (вариант. который я привёл выше - Х-сцепленный- близкий к доминантному, но не аутосомный и поэтому более тяжёлый у мужчин). Об аутосомно-доминантном типе можно говорить только после его генетического подтверждения.

А при аутосомно-доминантном типе наследования какие возможны варианты?