Август 11, 2003
Троянский конь против тромбов.
Покрытые препаратом красные клетки крови уничтожают тромбы изнутри
( Филадельфия).

Тромбоз - формирование внутренних сгустков крови - является обычной причиной осложнений и даже смерти после операций. Пытаясь создавать лучшие средства для предотвращения тромбозов, исследователи на медицинском отделении университета штата Пенсильвания покрыли эритроциты (RBC) тканевым активатором плазминогена (tPA), препаратом растворяющим тромбы, обычно используемым для экстренного лечения при тромбозах. Известно, что tPA является препаратом короткого действия, и может быть причиной серьезного кровотечения, поскольку он диффундирует из кровеносной системы. Комбинация RBC/TPA, однако, остается в кровотоке в десять раз дольше, чем свободный tPA и, согласно недавно проведенному исследованию, уменьшает вероятность кровотечения.

"Идея покрытия красных клеток крови tPA состоит в создании троянского коня, транспортного средства для tPA в кровотоке, который не мог бы только добавлять к долговечности препарата, но также позволит этому препарату быть включенным в растущий сгусток крови. RBC/TPA может растворять сгустки крови изнутри, " сказал Владимир Музыкантов, MD, PhD, профессор из отдела фармакологии университета Пенсильвании, автор исследования. " Наше исследование показывает, что такой подход превращает tPA в ликвидатора возникающих сгустков крови, причем риск внутреннего кровотечения, намного снижается. "

В августовском выпуске Nature Biotechnology, Музыкантов и его коллеги показали на животных моделях, что соединение красных клеток крови и tPA может благополучно предотвращать тромбоз после операции и быть эффективным средством при сердечном приступе или инсульте.

" У людей RBC/TPA метод мог бы обеспечивать идеальный путь доставки разрушающих сгусток лекарств, с меньшим количеством побочных эффектов, " сказал Музыкантов. " Пациенты могли бы сдавать кровь перед операцией и получать их собственные эритроциты, связанные с tPA, после операции, такой подход мог бы обеспечить более безопасную альтернативу по сравнению с лечением разжижающими кровь лекарствами."

Исследование показало, что предотвращение тромбоза помогает уменьшать смертность и заболеваемость при многих болезнях. К сожалению, существующие препараты для растворения кровяных сгустков могут вызывать кровотечения, например, разрушая существовавшие ранее, и, возможно, необходимые тромбы. Согласно данным, полученным исследователями из Пенсильвании, комплекс RCB/TPA щадит существующие тромбы и слишком велик, чтобы причинить повреждение вне кровотока.

Для покрытия эритроцитов tPA, Музыкантов и его коллегами, использовали на «клейкость» стептавидин-биотина, белкового комплекса, используемого в лабораториях, для изучения молекулярных взаимодействий. Стептавидин формирует невероятно напряженную связь с маленькой молекулой, называемой биотин, и исследователи смогли придать tPA и RBC биотиновые комплексы, а затем использовать стептавидин , чтобы связать их вместе. Согласно исследователям, эта техника может обеспечить безопасный путь продления действия лекарств в пределах системы циркуляции.

" Эритроциты могут путешествовать сотни километров в кровеносных сосудах в течение 100 дней или около этого. Только один этот факт делает идею создания лекарств, связанных с эритроцитами, очень интересной, " сказал Музыкантов.

" Кроме того, эритроциты относительно большие клетки, что затрудняет для связанных с ними лекарств покидание кровотока, проникновение в ткани, где они могли бы потенциально нанести ущерб. "